Предупреждение FDA о действиях: Mesoblast, Sage/Biogen и Galera

Опубликовано: 31 июля 2023 г. Автор: Тристан Маналак

На фото: знак FDA перед зданиями из коричневого кирпича/iStock, хапабапа

У FDA есть три крайних срока принятия решений в течение следующих двух недель, включая даты действий по лечению депрессии, реакции «трансплантат против хозяина» и побочных эффектов, вызванных лучевой терапией, у пациентов с раком головы и шеи.

FDA должно до 2 августа принять решение по BLA компании Mesoblast для реместемцела-L, предлагаемого для лечения стероидорефрактерной острой реакции трансплантат против хозяина (SR-aGVHD) у детей.

Реместемцел-L, предназначенный для внутривенного введения, представляет собой экспериментальную иммуномодулирующую терапию, в которой используются размноженные в культуре мезенхимальные стромальные клетки, полученные из костного мозга неродственного донора. Реместемцел-L действует путем подавления провоспалительных цитокинов и одновременной стимуляции противовоспалительных цитокинов, в свою очередь модулируя воспаление, которое приводит к СР-аРТПХ.

Mesoblast впервые попыталась получить одобрение реместемцела-L в мае 2019 года, подав скользящую заявку BLA, которая включала данные 309 детей из трех исследований, демонстрируя последовательные ответы на лечение. Несмотря на голосование 9–1 в пользу терапии, FDA отклонило заявку в октябре 2020 года, потребовав провести как минимум еще одно рандомизированное контролируемое исследование для подтверждения эффективности кандидата.

В свой повторно представленный BLA, который FDA приняло в марте 2023 года, Mesoblast включила новые данные, в том числе результаты долгосрочной выживаемости в течение как минимум четырех лет и новые данные об исходах для пациентов с активностью заболевания высокого риска. Регулятор предоставил повторной подаче заявку на приоритетную проверку, в то время как реместемцел-L ранее уже получил статус ускоренной процедуры FDA.

Реместемцел-L одобрен для лечения СР-аРТПХ в других странах, включая Канаду и Новую Зеландию, где он продается под торговой маркой Ryoncil.

В одном из самых ожидаемых решений лета FDA вынесет свой вердикт по зуранолону, который Biogen и Sage Therapeutics предлагают для лечения большого депрессивного расстройства (MDD) и послеродовой депрессии (PPD), 5 августа или раньше.

FDA приняло соглашение о неразглашении зуранолона в феврале и не решило собрать консультативный комитет для рассмотрения заявки.

В поддержку своей заявки на регулирующие органы Biogen и Sage предоставили данные программ клинических разработок LANDSCAPE и NEST, а также исследования фазы II в Японии.

ЛАНДШАФТ включает в себя пять исследований: MDD-201B, ГОРА, БЕРЕГ, ВОДОПАД и КОРАЛЛ. В феврале 2022 года партнеры опубликовали положительные данные исследования CORAL, продемонстрировавшие, что лечение зуранолоном приводит к быстрому и значительному снижению симптомов депрессии.

Пару месяцев назад, в декабре 2021 года, Biogen и Sage опубликовали многообещающие данные наблюдения SHORELINE за один год, показывающие, что три четверти пациентов ответили на первоначальный 14-дневный режим, и из них около 80% потребовались максимум одна дополнительная доза зуранолона в течение года.

Что касается PPD, компании запустили программу NEST, которая включает в себя два исследования, получившие названия ROBIN и SKYLARK. В июне 2022 года данные SKYLARK показали, что зуранолон достиг основных и всех вторичных конечных точек, вызывая значительное улучшение тяжести симптомов.

Зуранолон — это нейроактивный стероид, который действует путем положительной модуляции рецепторов ГАМК-А, что, в свою очередь, помогает быстро сбалансировать нарушенную регуляцию нейронных сетей у людей, страдающих депрессией. Препарат в основном воздействует на области мозга, отвечающие за настроение, поведение, познание и возбуждение.

FDA опубликует свой вердикт по NDA компании Galera Therapeutics в отношении авазопасема марганца к 9 августа.

Галера предлагает авазопасем марганца для лечения тяжелого мукозита полости рта (SOM), который возникает у пациентов с раком головы и шеи (HNC) как побочный эффект лучевой терапии. В настоящее время не существует одобренных методов лечения СОМ у этой группы пациентов.